การบำบัดด้วยฮอร์โมนทดแทน สามารถช่วยป้องกันภาวะสมองเสื่อมอัลไซเมอร์ในสตรีที่มีความเสี่ยงต่อการเกิดโรคได้ การใช้ฮอร์โมนทดแทนมีความสัมพันธ์กับความจำที่ดีขึ้น ความรู้ความเข้าใจ และปริมาณสมองที่มากขึ้นในชีวิตบั้นปลายของผู้หญิงที่มียีนซึ่งเป็นยีนปัจจัยเสี่ยงที่แข็งแกร่งที่สุดสำหรับโรคอัลไซเมอร์ นอกเหนือจากการมีชีวิตที่ยืนยาวขึ้น
เหตุผลที่อยู่เบื้องหลังความชุกของผู้หญิงที่สูงขึ้นนั้นมีความเกี่ยวข้องกับผลกระทบของวัยหมดประจำเดือนและผลกระทบของปัจจัยเสี่ยงทางพันธุกรรมของ APOE4 ที่มีมากขึ้นในผู้หญิง การใช้ HRT นั้นสัมพันธ์กับความจำที่ดีขึ้นและปริมาณสมองที่มากขึ้นในกลุ่มผู้ให้บริการยีน APOE4 ที่มีความเสี่ยง ความสัมพันธ์ดังกล่าวมีความชัดเจนโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมีการแนะนำ HRT ในช่วงเริ่มต้น การเปลี่ยนไปสู่วัยหมดประจำเดือนหรือที่เรียกว่า perimenopause นี่เป็นเรื่องสำคัญจริงๆ เพราะตัวเลือกยาสำหรับโรคอัลไซเมอร์มีจำกัดมากมาเป็นเวลา 20 ปี และมีความจำเป็นเร่งด่วนสำหรับการรักษาแบบใหม่